Repenser les kystes arachnoïdiens cérébraux grâce à la génomique

Les kystes arachnoïdiens cérébraux sont la lésion cérébrale occupant la masse la plus courante chez l’homme. Certains ne provoquent aucun symptôme perceptible et peuvent simplement être des découvertes fortuites. D’autres sont assez graves, provoquant une hydrocéphalie et potentiellement des lésions nerveuses ; ceux-ci nécessitent clairement une intervention chirurgicale pour drainer le liquide du kyste et soulager la pression sur le cerveau.

Mais un terrain d’entente se situe entre ces deux extrêmes : des kystes qui s’accompagnent d’un retard de développement, de symptômes neurocomportementaux ou de symptômes psychiatriques comme la dépression ou la maladie bipolaire qui ne sont pas clairement causés par le kyste. Historiquement, les résultats chirurgicaux chez ces patients ont été assez variables. La chirurgie peut soulager les symptômes aigus, mais les symptômes chroniques comme le retard de développement demeurent.

Une étude récente a étudié la génétique sous-jacente des kystes arachnoïdiens, avec des informations surprenantes qui pourraient aider à guider la prise de décision clinique. Les travaux ont été dirigés par Kristopher Kahle, MD, PhD, chercheur en neurochirurgie et en génétique et génomique au Boston Children’s Hospital, qui est également chef de la neurochirurgie pédiatrique au Massachusetts General Hospital.

Kystes arachnoïdiens cérébraux : caractéristiques cliniques, génétique et développement du cerveau

À l’aide d’un éventail d’ensembles de données moléculaires et de techniques de calcul, Kahle et ses collègues ont corrélé de manière exhaustive les caractéristiques cliniques des kystes arachnoïdiens avec les informations génomiques de 617 patients et de leurs parents. Leur travail comprenait l’analyse des données de séquençage de l’exome entier et la capture des informations cliniques des patients à partir des dossiers médicaux, à l’aide d’algorithmes de traitement du langage naturel. L’équipe a également analysé les données de séquençage d’ARN unicellulaire provenant d’échantillons de cerveau humain et de méninges de souris à différents emplacements anatomiques et à différents moments du développement.

Comme ils le rapportent dans Médecine naturelle, l’équipe a identifié sept gènes avec des variants susceptibles d’être à l’origine des kystes arachnoïdiens. Tous les changements génétiques ont été de novo, survenant après la conception. Les gènes affectés sont tous impliqués dans le développement prénatal du cerveau et des méninges. Tous font partie de réseaux qui régulent l’expression des gènes, influençant l’activation et la désactivation d’autres gènes.

“Beaucoup de gènes que nous avons trouvés ont été liés à des conditions neurodéveloppementales telles que l’autisme et l’épilepsie”, note Kedous Mekbib, étudiant en médecine de Yale travaillant dans le laboratoire de Kahle et co-premier auteur de l’article. “Cela suggère que certains patients présentent des symptômes non pas à cause du kyste qui exerce une pression sur le cerveau, mais à cause d’un défaut plus profond, à médiation génétique, dans le développement du cerveau.”

Conseils sur les kystes arachnoïdiens cérébraux

Les résultats de l’étude suggèrent une nouvelle approche possible pour les patients atteints de kystes arachnoïdiens. Certains patients pourraient bénéficier de tests génétiques pour voir si le kyste est le signe avant-coureur d’un trouble neurodéveloppemental plus profond qui peut avoir été négligé et qui peut persister après la résolution du kyste lui-même. Ces patients peuvent justifier des interventions précoces de thérapie de la parole, du neurocomportement et de la physiothérapie.

« L’objectif de mon laboratoire est de traduire les découvertes génomiques en connaissances physiopathologiques qui nous permettent de mieux prendre soin de nos patients pédiatriques en neurochirurgie et de leurs familles », explique Kahle. “Ces données devraient nous aider à fournir une plus grande précision dans le pronostic et la stratification du traitement pour les patients atteints de kystes arachnoïdiens cérébraux.”

Référer un patient au service de neurochirurgie du Boston Children’s.